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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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约翰·西姆,里奇·坎贝尔,Charlotte,Christof,艾略特·凯博尔,劳拉·埃尔芬斯通,Molly,Harris,Brad,Morrison,克雷格·帕金森,佐伊·塔珀,Steve,Broad
马克·哈蒙,尚恩·穆雷,布莱恩·迪岑,维尔摩·瓦尔德拉玛,洛奇·卡罗尔,大卫·麦考姆,戴安娜·里曾诺弗,卡特丽娜·洛,盖瑞·科尔
大卫·麦考姆,马克·哈蒙,迈克尔·韦瑟利,宝蕾·佩雷特,萨莎·亚历山大,尚恩·穆雷
克里斯汀·芭伦斯基,辛西娅·尼克松,路易莎·雅格布森,凯莉·库恩,摩根·斯佩克特,丹妮·本顿,泰莎·法米加,布莱克·瑞特森,西蒙·琼斯,哈利·理查森,托马斯·康奎尔,杰克·吉尔平,珍妮·特里普里霍恩,埃林·维赫米,约翰·道格拉斯·汤普森,琳达·伊蒙,道格拉斯·斯利斯,唐纳·墨菲,比尔·欧文,奥德拉·麦克唐纳,内森·连恩,凯莉·科伦,艾米·福赛思,沙利文·琼斯,凯蒂·芬内朗,迈克尔·瑟沃瑞斯,戴布拉·莫克,迈克尔·吉尔,凯莉·奥哈拉,泰勒·理查森,西莉亚·基南-博尔格,帕特里克·佩奇,瓦德·霍尔顿,本·阿勒
Lady,Gaga,马特·波莫,凯西·贝茨,夏恩·杰克逊,韦斯·本特利,莎拉·保罗森,科洛·塞维尼,埃文·彼得斯,安吉拉·贝塞特,马克思·格林菲尔德,芬·维特洛克,莉莉·拉贝,查斯蒂·巴勒斯特罗斯,丹尼斯·欧哈拉
帕特里克·斯图尔特,户田惠子
杰瑞德·哈里斯,李·佩斯,卢洛·贝尔,利亚,哈维,劳拉·布林,卡西安·比尔顿,泰伦斯·曼,霍特·麦克卡兰尼,瑞切尔·豪斯,伊莎贝拉·拉夫兰德,米卡埃尔·佩斯布兰特,本·丹尼尔斯,尼姆拉特·考尔,埃拉-雷·史密斯,迪米特里·列奥尼达斯,韦德·布里格斯,迪诺·费切尔,吉姆·海伊,Kulvinder,Ghir,戴维·鲍尔斯,桑德拉·伊·森辛迪弗,亚历克斯·蒙蒂罗,Anthony,Barclay
